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    火眼金睛!清華大學(xué)團(tuán)隊(duì)研發(fā)新型超級(jí)顯微鏡

    2024年09月15日07:46 | 來源:人民日?qǐng)?bào)客戶端
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    記者從清華大學(xué)獲悉:9月13日,清華大學(xué)自動(dòng)化系教授、中國工程院院士戴瓊海團(tuán)隊(duì)在國際頂尖期刊《細(xì)胞》(Cell)發(fā)表最新工作,宣布新一代介觀活體顯微儀器RUSH3D問世。

    該儀器具有跨空間和時(shí)間的多尺度成像能力,填補(bǔ)了當(dāng)前國際范圍內(nèi)對(duì)哺乳動(dòng)物介觀尺度活體三維觀測(cè)的空白,為揭示神經(jīng)、腫瘤、免疫新現(xiàn)象和新機(jī)理提供了新的“殺手锏”,使我國生命科學(xué)家、醫(yī)學(xué)家能夠率先使用我國自主高端儀器設(shè)備來解決重大基礎(chǔ)研究問題。

    RUSH3D突破一系列技術(shù)壁壘。清華大學(xué)微信公號(hào)

    RUSH3D突破一系列技術(shù)壁壘。清華大學(xué)微信公號(hào)

    研究團(tuán)隊(duì)介紹,在兼具厘米級(jí)三維視場(chǎng)與亞細(xì)胞分辨率的同時(shí),該儀器能以20Hz的高速三維成像速度實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)達(dá)數(shù)十小時(shí)的連續(xù)低光毒性觀測(cè)。相比當(dāng)前市場(chǎng)上最先進(jìn)的商業(yè)化熒光顯微鏡,該儀器在同樣分辨率下的成像視場(chǎng)面積提升近百倍,三維成像速度提升數(shù)十倍,有效觀測(cè)時(shí)長(zhǎng)提升上百倍。這一前所未有的跨空間和時(shí)間的多尺度成像能力,為復(fù)雜生物過程研究提供了全新視角。區(qū)別于傳統(tǒng)光學(xué)顯微鏡聚焦于單個(gè)細(xì)胞內(nèi)的物質(zhì)交互過程,該儀器使得研究人員可以首次以全景方式動(dòng)態(tài)觀測(cè)哺乳動(dòng)物器官尺度細(xì)胞精度的組織異質(zhì)性,在活體組織中原位研究大規(guī)模多樣化細(xì)胞在完整生理與病理過程中的動(dòng)態(tài)交互行為。

    小鼠全腦皮層范圍三維神經(jīng)成像。清華大學(xué)微信公號(hào)

    小鼠全腦皮層范圍三維神經(jīng)成像。清華大學(xué)微信公號(hào)

    目前,研究團(tuán)隊(duì)利用RUSH3D系統(tǒng)在腦科學(xué)、免疫學(xué)、醫(yī)學(xué)與藥學(xué)等多學(xué)科產(chǎn)出一系列成果。例如,首次在活體小鼠上以單細(xì)胞分辨率實(shí)現(xiàn)了覆蓋大腦皮層2/3層的高速長(zhǎng)時(shí)程三維觀測(cè),捕捉了多感官刺激下皮層各腦區(qū)的各異性響應(yīng)模式,能夠連續(xù)多天以單神經(jīng)元精度追蹤大規(guī)模神經(jīng)響應(yīng);首次觀測(cè)到急性腦損傷后多腦區(qū)的免疫反應(yīng),發(fā)現(xiàn)大量中性粒細(xì)胞從非血管區(qū)域往腦內(nèi)的遷移與回流過程;首次在小鼠免疫反應(yīng)過程中同時(shí)觀測(cè)到了淋巴結(jié)內(nèi)多個(gè)生發(fā)中心的形成過程,以及T細(xì)胞在不同生發(fā)中心之間的遷移現(xiàn)象。

    急性腦損傷后全皮層范圍單細(xì)胞水平免疫反應(yīng)。清華大學(xué)微信公號(hào)

    急性腦損傷后全皮層范圍單細(xì)胞水平免疫反應(yīng)。清華大學(xué)微信公號(hào)

    “這些初步實(shí)驗(yàn)僅是RUSH3D應(yīng)用的冰山一角,展示了其為神經(jīng)科學(xué)、免疫學(xué)、腫瘤學(xué)、藥學(xué)等領(lǐng)域前沿研究所帶來的廣闊應(yīng)用前景。”研究團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人表示,該儀器的研制與產(chǎn)業(yè)化填補(bǔ)了對(duì)復(fù)雜生命現(xiàn)象介觀尺度活體觀測(cè)的空白,標(biāo)志著我國在活體介觀顯微成像領(lǐng)域持續(xù)引領(lǐng)國際發(fā)展,極大提升了我國高端科研儀器的研究和應(yīng)用水平,為人類探索生命奧秘打開了新的維度。

    成果的取得,離不開“十年磨一劍”的努力。

    記者獲悉,戴瓊海團(tuán)隊(duì)自2013年起率先開展介觀活體顯微成像領(lǐng)域研究,2018年成功研制出當(dāng)時(shí)全球視場(chǎng)最大、數(shù)據(jù)通量最高的顯微儀器——高分辨光場(chǎng)智能成像顯微儀器RUSH。

    此后6年間,戴瓊海院士帶領(lǐng)成像與智能技術(shù)實(shí)驗(yàn)室,瞄準(zhǔn)活體介觀顯微成像高峰,持續(xù)攻關(guān)國際前沿難題,先后提出掃描光場(chǎng)成像原理、數(shù)字自適應(yīng)光學(xué)架構(gòu)、虛擬掃描算法、共聚焦掃描光場(chǎng)架構(gòu)、自監(jiān)督去噪算法等關(guān)鍵理論與技術(shù),逐一解決了介觀活體顯微成像中一系列壁壘,為新一代介觀活體顯微儀器奠定了基礎(chǔ)。

    目前,在成果轉(zhuǎn)化方面,團(tuán)隊(duì)系列研究成果已支撐多家國內(nèi)高水平科研機(jī)構(gòu)在腫瘤學(xué)、免疫學(xué)、腦科學(xué)等不同領(lǐng)域開展了20余項(xiàng)創(chuàng)新性生命科學(xué)研究,服務(wù)于生物制藥領(lǐng)域。

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    (責(zé)編:李慧博、孫娜)

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